孙坚攻克豫章后，将江东平定的重任交予儿子孙策，自己则率兵北上，支援刘备讨伐僭越称帝的袁术。孙策将目光投向富庶的吴郡，而非刘繇所在的会稽。吴郡由刘繇部下许贡治理，此人与南方的豪族严白虎结盟，欲与孙策决一死战。孙策意图先攻破吴郡，向刘繇施压，以防豫章和吴郡失守后，丹阳和会稽被分断孤立。
会稽太守王朗见势不妙，劝说刘繇主动出击，打击孙策。刘繇却固执己见，坚守会稽不出。王朗失望至极，携家带口投奔徐州的刘备。孙策则以父亲旧部朱治为大将，率军进攻吴郡，一场争夺江东的战争就此展开。
吴郡
许贡和严白虎密谋，欲借严白虎之弟严舆诈降，趁机刺杀孙策。二人自以为计谋天衣无缝，得意忘形，殊不知严舆早已被孙策识破，命丧当场。
孙策佯装不知，设宴款待严舆，席间故意离座，挥剑斩向严舆的座位。严舆惊慌失措，跳起躲避，不慎将藏于身上的短刀掉落。
孙策见状，故作轻松道：“传闻果真不假，严白虎的弟弟果然身手敏捷，竟能坐地腾空，有趣有趣。”
严舆强装镇定，答道：“在下见剑则跃，实属本能。”
孙策冷笑一声，拿起一支戟掷向严舆，正中其要害。严舆倒地身亡，孙策厉声道：“诈降行刺，罪不可赦！”
孙策随后率军进攻，董袭前来投奔，并斩杀严白虎。许贡走投无路，只得投降。然而，孙策发现许贡曾写信给曹操，意图诬陷孙策，将其召回朝廷处置。孙策怒不可遏，将许贡处死。此事激怒了许贡的食客和私兵，他们化身刺客，从此对孙策展开无休止的追杀。
孙策攻占吴郡后，会稽和丹阳被彻底分断，无法互相支援。孙策随即挥师南下，直指会稽。
...
孙策欲以两面夹击之势攻取会稽，他命朱治率两万大军从吴郡出发，自己则亲率三万精兵从豫章进发，兵力是刘繇的两倍。刘繇惊慌失措，幸得虞翻辅佐，坚守不出，会稽城固若金汤。
孙策围攻会稽月余，却久攻不下，于是改变策略，转而进攻兵力较多的丹阳。丹阳由陈瑀镇守，兵力达五万之众，城防同样坚固。
会稽
虞翻劝说刘繇和城中百姓，切勿轻举妄动，只要坚守不出，孙策必将知难而退。刘繇听从其言，任凭孙策军如何挑衅辱骂，始终闭门不出。
半月后，孙策军见久攻不下，只得留下一部分兵力继续围城，其余人马则转向进攻丹阳。刘繇部下刘晔趁机逃离会稽，投奔刘备。
孙策的叔父孙静率一万援军赶来，建议孙策放弃强攻会稽，转而奇袭丹阳，以期速战速决。周瑜也认为此计可行，于是孙策率军北上，直取丹阳。
丹阳
孙静料事如神，陈瑀果然率领五万大军，倾巢而出，试图夺回吴郡，支援会稽。孙策率领四万大军半路伏击，陈瑀军措手不及，大败而归，陈琮、陈牧战死，邹他、銭铜被王晟出卖，也死于乱军之中。陈瑀只身逃脱，投奔了远房兄长陈珪。
孙策不费吹灰之力，便得到丹阳和五万降兵。他整顿兵马，率十万大军再次围攻会稽，势如破竹。
...
刘繇身为扬州刺史，却眼睁睁看着扬州北部的大片土地被袁术占据。他原本指望曹操能够击败袁术，夺回失地，谁知曹操在徐州与刘备两败俱伤，最终握手言和。五年间，豫章、丹阳、吴郡相继落入孙策之手，刘繇只能困守会稽，苟延残喘。
会稽
虞翻苦苦支撑，但会稽城内的百姓和士兵早已丧失斗志，他们打开城门，迎接孙策大军入城。历时三年的会稽之围就此结束，刘繇只身逃往芦江。
孙策本欲斩杀刘繇，但念及他是汉室宗亲，最终将其放走。周瑜认为刘繇并非运筹帷幄之人，料定城中必有智谋之士为其出谋划策，于是派人四处搜寻。
虞翻见大势已去，便返回家中闭门不出。孙权亲自登门拜访，以礼相待，并表达了希望虞翻能够辅佐自己治理江东的愿望。虞翻被孙权的诚意打动，决定出仕，并推荐了陆康。
陆康性格耿直，对孙策出言不逊，惹得孙策大怒，欲将其斩首。虞翻从中调解，陆康却依旧态度强硬，并出言挑衅，邀孙策攻打芦江。孙策忍无可忍，决定兴兵讨伐。
周瑜暗自窃喜，认为这是一个攻取芦江，进而图谋荆州的绝佳机会。他早就对刘备心怀不满，不愿看到刘备坐享其成，轻易得到荆州。
刘繇逃到芦江后，被袁术的弟弟袁胤杀害。袁胤意图挑起孙策和刘备之间的战争，坐收渔翁之利。芦江之战一触即发，江东的局势将更加错综复杂。