卡珊卓斯一路走得非常艰难，有的地方根本没有路，需要临时开路，有的地方是冰川，牲畜几乎难以行走，需要铺上大量沙草防滑。还有些地方道路实在太窄，甚至有的车子因为道路颠簸，车轱辘都坏掉了，阻碍了交通，最终被推下了山崖。不仅如此，还有一些士兵和牲畜掉落了山崖下，尸骨无存。人行走还好，但后面的驮着辎重粮草的牲畜行动非常缓慢，最后卡珊卓斯决定大军带上不到十天的干粮先走。最后，这一段500来公里的路大军总共经过一个月的艰难攀登终于翻越了天山山脉，沿着托什干河（阿克苏河）突然来到了温宿，温宿在猝不及防之下迅速被占领，无奈之下温宿王菲戈只能选择投降。卡珊卓斯没有拿他们怎么样，只是稍微补充了一些粮草，安抚了一下温宿王，然后派人前去南面探路。
尉头是西域北道十二国中的游牧民族，位于西部天山南脉腹地，地处高寒山区，海拔在1730－5958米之间，地形特征呈“两山夹一谷”，全境均属山间河谷地带，90%为山地，有“九山半水半分田”之称，其分布地在今托什干河中游以南地区。尉头的治所在后世新疆阿合奇县的哈拉奇乡一带的尉头谷，但由于是游牧民族故王治并非是固定的，从事游牧，兼营农业，离长安八千六百五十里，户三百，口二千三百，胜兵八百人。左右都尉各一人，左右骑君各一人。南与疏勒相接，但山道不通。
卡珊卓斯在等待了十来天之后，终于迎来了辎重部队，接下来大军向尉头挺近，尉头作为山沟沟里的一个聚落，西边是死胡同，两边是绝壁，唯一的出路在东面，这种位置虽然防御不弱，但也意味着没有任何战略转移的可行性。面对几万大军压进，首领赤敦在得到对方允诺不进行屠城后不得不打开城门。
卡珊卓斯在赏赐了一箱珠宝给赤敦之后，让其签下了誓书，留下了300人接管防务，继续向疏勒进发，这时候的疏勒远远不像后来那么强大，人口不过余人，兵不过2000余。不过这里确实沟通塔里木河中亚的要地，往西翻越阿赖山就是费尔干纳盆地，往东南方向10天左右就是莎车。据《魏书》中记载，疏勒人长有6个脚趾头、6个手指头，但也会有变异，有时候生下来的孩子不是6个手指头、6个脚趾头，就扔掉。不过看起来还是六指的多，这在之前的历史中没见记载过。如果六指是真的，那么疏勒人应该是一种独立种族，但这种说法未免太过诡异，不足以采信。
当卡珊卓斯的大军来到疏勒的时候，疏勒王安归靡派人前来质问。
“不知阁下来自哪里？我疏勒与贵国近日无仇往日无怨，为何要来攻打我国？”
“我乃亚历山大帝国元帅卡珊卓斯，奉陛下之命东征，沿途一切城市凡归顺我等则分文不取、一人不杀，甚至还有赏赐。如螳臂当车，后果你应该知道，请你回去告诉你们城主，我有十万大军，非尔等可以力敌，不要枉送性命，就算不为自己考虑，也要为全城子民考虑。”
接下来卡珊卓斯让人呈上了4箱由锆石、珍珠、青金石、天青石和玛瑙组成的财宝，五颜六色，分外好看，使者一看，顿时眼睛一亮。
“财宝你尽管带过去，以表我们的诚意。”
“可万一我王不同意——”
“些许财货不值一提，我国地大物博，土地是你们的上万倍，人口是几千倍，军队也是你们的上千倍，我一支偏师的人数就是你们总人口的好几倍了，就算想要拿回来也是轻而易举的事。不过我还是希望贵国能够看清我们双方的差距，虽然我们的兵刃很锋利，但我更想给你们带来财富而不是杀戮，你明白吗？”
“是，小人明白，我立刻回去向我王说明利害关系。”
“有劳了。”
很快，安归靡就率领一众官员出来相迎，有辅国侯、都尉、左右将、左右骑君、左右译长（主要职责是主持传译与奉使），以及一些贵族子弟。这些人中，有些人战战兢兢，有些人则满脸不服气。
卡珊卓斯让人接收了安归靡献上的玉璧、户册和代表国王身份的玺印，另外还有大量的玉石、大蒜、胡萝卜、葡萄、丝绸（公元前10世纪周穆王西巡时传入西域，北魏时于阗国王为了得到中原的丝绸技术向东北魏求婚，最终通过公主将蚕籽和桑种带到西域，从而开始了养蚕缫丝）等物。
“大蒜、胡萝卜、葡萄乃我国特产，玉石产地不同品质有所区别，而这种布料则是好东西，我以前也见过没几次，听说产于遥远的东方。”
“确实，这丝绸质地轻薄，柔软光滑，吸湿性好，透气性强，保暖性好，耐热，是非常高档的面料，由于路途遥远，小国林立，因此此物非常稀罕。”
“好，对于你的选择，本帅非常欣慰，你放心，我国地大物博，对自己的子民绝对不会亏待，你以后还是疏勒的城主，帝国只征收税收，我在你这驻兵500人，再安排人让你们熟悉一下帝国的律法。我会建议内阁开通一条从巴比伦到这里的新的御道，促进东西方的商贸活动，你们地处沙漠西边，翻越西边那高山就是帝国境内的豪玛瓦尔格省，你们的区位条件得天独厚，将来必定是东西方商业交流的重要中转站。”
“多谢元帅！我必率领全城百姓竭诚为公，不负元帅期望。”安归靡十分坚定地躬起身来行了个抱拳礼。
劝降疏勒之后，卡珊卓斯开始分兵，他派遣奥克萨特莱斯率领2300波斯骑兵、5000伊赛顿步兵、1500阿格瑞安标枪兵（塞里斯）、3000弓箭手向西进攻捐毒和休循，打通通往费尔干纳盆地的道路。主力则前往下一站——莎车。
莎车也是西域三十六国中之一，莎车国有2000余户，人口余人，兵2800人左右，居民主要从事农业、冶铁、开挖青玉等。卡珊卓斯还没有到莎车，莎车就已经收到疏勒投降献城的事情。莎车人和疏勒虽是对手但同为吐火罗人（公元前2世纪前后受乌孙人、大月氏攻击迁入莎车地区），莎车一直以来和疏勒的实力不相上下，如今疏勒一战未打就投降让莎车人大跌眼镜。
但很快莎车人就知道为什么了，因为当大军带动着滚滚黄沙汹涌而来的时候，莎车人才意识到事情的严重性，庞大的队伍足有莎车总人口的五六倍，这种阵容的既视感令人生不起一点抵抗之心。无疑，大漠西陲的两个最强大的城邦未发一兵一卒变乖乖投降，这也使得后面的进军更加通畅了。
下一站是西夜国，又名漂沙，位置在后世新疆维吾尔自治区叶城县境，治所是呼犍谷。分为西夜与子合两部，有将近4000人，350余户，养兵将近1000人。人种应是塞人和羌人混居，语言与于阗语大同小异，经济以放牧为主，出产玉石。东与皮山、西南与乌秅、北与莎车、西与蒲犁相接。
西夜国国小民寡，远不如疏勒和莎车，自然无法对抗卡珊卓斯的大军，只能依样画葫芦，照搬莎车的经验，国主亲自出城献城投降。